您的位置:www.85058.com > 产品评测 > 《临床研究杂志》(JCI)报道医学院特任副研究

《临床研究杂志》(JCI)报道医学院特任副研究

发布时间:2019-11-24 15:24编辑:产品评测浏览(173)

    吴喜林在其导师香港大学医学院艾滋病研究所所长陈志伟教授的指导下,与团队成员合作发明了一种单基因编码的串连四价双特异性的广谱中和抗体,并将其命名为“BiIA-SG”,它不仅可以靶向结合HIV病毒表面蛋白还能同时特异性的结合宿主细胞表面的CD4蛋白,从而有利于克服HIV病毒的免疫逃逸。该文章数据显示,BiIA-SG在体外能100%中和124株不同基因亚型的HIV,而且IC50为0.073 μg/ml。感染HIV病毒的人源化小鼠结果显示,BiIA-SG能很好的预防HIV-1暴露前感染。另外,为了延长BiIA-SG在体内的半衰期,吴喜林及团队成员利用AAV腺相关病毒载体递呈并持续表达BiIA-SG,发现AAV-BiIA-SG能部分治愈感染HIV病毒的人源化小鼠。该研究为艾滋病的治愈带来新的启示。

    虽然困难重重,但多位专家表示,陈志伟团队的研究成果令人兴奋。“前景可期,但也不能太过心急,艾滋病药物研发要走的路还很长。”

    www.85058.com,近期,南京大学医学院特任副研究员吴喜林在香港大学医学院读博士期间的科研成果在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)发表,该成果阐述了一种针对艾滋病的新型的四价双靶向广谱中和抗体(bi-specific bNAb),可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株,并促进清除人源化小鼠体内的潜伏感染细胞,这为艾滋病临床治疗带来新曙光。该成果自4月 26日香港大学官网报道以来,被新华网等主流媒体及微信公众号相继转载报道,得到了业界的广泛关注。

    “确实如此。”陈志伟坦言,这个实验只清除了12只老鼠(13只老鼠中有1只在细胞过继转移实验时死亡)中5只的T细胞病毒库,对于其他细胞的病毒库,比如巨噬细胞,尚无数据。“这也是将在未来继续完善的内容。”

    吴喜林于2009年-2012年在南京大学医学院吴稚伟教授实验室,攻读硕士,从事艾滋病抗体和疫苗研究,硕士毕业后进入香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所陈志伟教授实验室,并继续从事艾滋病抗体药物研究,2016年博士毕业后在我校医学院以特任副研究员的身份继续从事HIV广谱中和抗体的研发,以及该成果与CAR-T等技术结合在治疗HIV-1方面的应用;同时还开展了高危HPV免疫检测试剂盒的研发,以及手足口病和发热伴血小板减少综合征的抗体药物研发。

    “但目前的药物存在几个根本性问题。”张福杰说,首先不能根除体内病毒,因此感染者须终身服药;其次,药物存在不同程度的毒副作用;此外,还存在耐药问题。世界卫生组织2017年的报告显示,近些年全球对非核苷类药物的耐药性明显增加,“而非核苷类药物是我国和其他发展中国家主要使用的药物之一”。

    艾滋病是目前无法治愈的疾病,研究出有效的艾滋病疫苗或治愈疗法十分重要。因为在人体内极难利用合适的抗原诱导出具有抑制各种艾滋病变异病毒的广谱中和抗体,利用已发现的bNAbs进行被动免疫,就成为艾滋病预防和免疫治疗的实用方法。已有研究表明,许多HIV毒株对这些bNAbs固有耐药,导致基于单一bNAb的治疗方案失败。为进一步优化bNAb的有效性和广谱性,研发双特异性中和抗体的方案应运而生。

    “这也是本研究的一个亮点。”陈志伟说,BiIA-SG的广谱性以及增强的抗病毒能力,既可预防也可治疗,可谓一箭双雕。

    (医学院 科学技术处)

    那么,艾滋病药物研发,到底难在哪儿?“首先是存在病毒储存库。”张福杰说,这好比艾滋病病毒的根据地,源源不断地产生新病毒。更为重要的是,人类尚未找到这个根据地的具体位置,因此难以完全消灭HIV病毒。

    www.85058.com 1

    消息发布后,除了通过电子邮件询问,有感染者甚至跑到陈志伟在香港大学的办公室询问何时能用上这种药。

    “事实上,目前仅在人源化小鼠身上取得了疗效,距离临床试验至少还需要3年。”陈志伟说,这3年将用于研究剂型制备、稳定性和质量评价、药物安全评价以及通过药监局临床试验审批等流程。

    作用机制不同以往

    相关专家表示,此次研究还采取了香港和大陆合作开发和专利共享的新模式。记者了解到,该研究由陈志伟领衔,并与中国医科大学尚红教授、上海巴斯德研究所金侠教授以及清华大学张林琦教授等合作。

    此次研究使用的是人源化小鼠模型,这种小鼠被注入功能性的人类基因,提高了模拟人类疾病的有效性。但即便如此,该研究的论文也承认,“人源化小鼠具有一些局限性,例如人体免疫细胞不完整,人体淋巴结缺失以及难以产生人类抗体和记忆T细胞免疫应答”。

    本文由www.85058.com发布于产品评测,转载请注明出处:《临床研究杂志》(JCI)报道医学院特任副研究

    关键词: